时间是 1899 年的美国。执法人员开始追捕残存的亡命之徒帮派，旧西部时代的终章也随之展开。不愿投降或屈服的人纷纷丧命。

亚瑟・摩根和范特林帮派在西部城镇黑水镇的抢劫出了严重差错后，一行人不得不开始逃亡。遭到联邦探员和国内最出色赏金猎人追捕的他们为了生存，必需一路劫掠与战斗，跨越整个蛮荒的美国腹地。随着内部分歧越趋恶化，帮派即将分崩离析之际，亚瑟必须做出抉择：忠于自己的理想，还是一心忠于扶养他长大的帮派。

Red Dead Redemption 2 由 Grand Theft Auto V 及 Red Dead Redemption 创作团队荣誉呈现，讲述在迈向现代化之初的美国所绽放的生命诗篇。